喹諾酮類(lèi)藥物是人工合成的具有4-喹諾酮環(huán)基本結(jié)構(gòu)的靜止期殺菌性抗菌藥物。本類(lèi)的第一個(gè)品種萘啶酸于1962年問(wèn)世。二十世記80年代以來(lái)，本類(lèi)藥物發(fā)展迅速，已成為獸醫(yī)臨床最常用的一類(lèi)抗菌藥物，在感染性疾病的治療中發(fā)揮了非常重要的作用。

獸用喹諾酮類(lèi)藥物按問(wèn)世先后及抗菌性能分為三代。第一代的抗菌話性弱，抗菌譜窄，僅對(duì)革蘭氏陰性菌如大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、痢疾桿菌、變形桿菌等有效，內(nèi)服吸收差，易產(chǎn)生耐藥性，毒副作用較大，代表性品種為萘啶酸、惡喹酸。第二代的抗菌譜擴(kuò)大，對(duì)大部分革蘭氏陰性菌包括銅綠假單胞菌和部分革蘭氏陽(yáng)性菌具有較強(qiáng)抗菌活性，對(duì)支原體也有一定作用，代表性品種為吡哌酸、氟甲喹。第三代是在4-喹諾酮環(huán)的6-位引入氯原子，在7-位 連以哌嗪基、甲基嗪嗪基或乙基哌嗪基，通常稱(chēng)為氟喹諾酮類(lèi)藥物。第三代的抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，抗菌活性也進(jìn)一步提高，對(duì)革蘭氏陰性菌包括銅綠假單胞菌、革蘭氏陽(yáng)性菌包括葡萄球菌、鏈球菌等均具有較強(qiáng)抗菌活性，對(duì)支原體、胸膜肺炎放線桿菌也有良好作用，吸收程度明是改善，提高了全身的抗菌效果。

獸醫(yī)臨床使用的氟喹諾酮類(lèi)藥物動(dòng)物專(zhuān)用品種有思諾沙星、沙拉沙星，達(dá)氟沙星和二氟沙星，國(guó)外還有奧比沙星、馬波沙星、依巴沙星、倍氟沙星和普多沙星等也相繼上市。喹諾酮類(lèi)藥物可廣泛用于小動(dòng)物、禽類(lèi)，家畜，治療細(xì)菌、支原體引起的消化、呼吸，泌尿、生殖等系統(tǒng)和皮膚軟組織的感染性疾病。沙拉沙星也可用于水生動(dòng)物敏感菌感染性疾病。

喹諾酮類(lèi)藥物在藥理學(xué)，毒理學(xué)上有以下共同特征：①抗菌話性強(qiáng)，其作用機(jī)理是作用于細(xì)菌的DNA螺旋酶（也稱(chēng)拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ），使細(xì)菌DNA不能形成超螺裝，染色體受損，從而產(chǎn)生殺菌作用。②本類(lèi)的第一、第二代品種僅對(duì)革蘭氏陰性菌有效，第三代氟喹諾酮類(lèi)藥物為廣譜抗菌藥，對(duì)革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽(yáng)性菌和支原體等均有效。③由于本類(lèi)藥物的作用機(jī)理不同于其他抗菌藥，因而與大多數(shù)抗菌藥之間無(wú)交義耐藥現(xiàn)象，對(duì)耐慶大霉素的銅綠假單胞菌、耐甲氧苯青霉素的金黃色葡萄球菌、耐泰樂(lè)菌素的支原體及對(duì)耐磺胺藥/甲氧芐啶耐藥的銅菌等均有效。(4)毒性較小，治療劑量無(wú)致畸或致突變作用，臨床使用安全。但是，本類(lèi)藥物廣泛應(yīng)用后，耐藥問(wèn)題十分突出，尤其是大腸桿、沙門(mén)氏菌和金黃色葡萄球菌。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)禽使用恩諾沙星后，耐藥的空腸彎曲桿菌增加，使人感染耐藥彎曲桿菌的病例增加，造成了一定的公共衛(wèi)生問(wèn)題。

●恩諾沙星

一、藥理

藥效學(xué)。本品是動(dòng)物專(zhuān)用的殺菌性廣譜抗菌藥物。對(duì)大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、克雷伯氏桿菌、布魯氏菌，巴氏桿菌、胸膜肺炎放線桿菌、丹毒桿菌、變形桿菌、黏質(zhì)沙雷氏菌、化膿性棒狀桿菌、敗血波特氏菌、金黃色葡萄球菌、支原體和衣原體等均有良好作用，對(duì)銅綠假單胞菌和鏈球菌的作用較弱，對(duì)厭氧菌作用微弱。本品對(duì)大多數(shù)菌株的MIC均低于1ug/ml。對(duì)敏感菌有明是的坑菌后效應(yīng)(PAE)。本品的抗菌機(jī)制是作用于細(xì)菌細(xì)胞的DNA旋轉(zhuǎn)酶，干擾細(xì)菌DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)重組，細(xì)菌不能正常生長(zhǎng)繁殖而死亡。其作用有明顯的濃度依賴(lài)性，血藥濃度大于8倍MIC時(shí)可發(fā)揮最佳治療效果。

本品適用于牛、豬、禽、犬、貓和水生動(dòng)物的敏感細(xì)菌及支原體所致的消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、整泌尿系統(tǒng)及皮膚軟組織的各種感染。主要用于支原體病、巴氏桿菌病、大腸桿菌病、沙門(mén)氏菌病和鏈球菌病等。

藥動(dòng)學(xué)。大多數(shù)動(dòng)物內(nèi)服本品能很好吸收，犬內(nèi)服的生物利用度約80%，為環(huán)丙沙星的2倍，內(nèi)限后15分鐘可達(dá)峰濃度的50%，1小時(shí)內(nèi)達(dá)峰值。胃內(nèi)食物可延遲藥物吸收速率，但不影響吸收數(shù)量。內(nèi)服的生物利用度，綿羊?yàn)?5%～75%，雞為62.2%～84%，豬和未反芻犢牛為80%～100%，反芻動(dòng)物低于10%。肌內(nèi)注射吸收迅速而完全，生物利用度豬為91,9%，奶牛為82%，路駝為92%。在動(dòng)物體內(nèi)廣泛分布，能很好進(jìn)入組織、體液（包括骨酪和前列腺），除了腦脊液的濃度只有血清濃度的6%～10%外，幾乎所有組織的藥物濃度均高于血漿，能在白細(xì)胞蓄積達(dá)血漿濃度的140倍。表觀分布容積，犬為3～4L/kg、牛為1.5L/kg、綿羊?yàn)?.4L/kg。血漿蛋白結(jié)合率，犬為27%。肝臟代謝主要是脫去7-哌嗪環(huán)的乙基生成環(huán)丙沙星，其次為氧化及葡萄糖醛酸結(jié)合。循環(huán)中的10%～40%恩諾沙星在大多數(shù)動(dòng)物包括犬、豬、成年馬、牛、駒、豬、龜、蛇體內(nèi)被代謝為環(huán)丙沙星，但在蜥蜴體內(nèi)很少代謝為環(huán)丙沙星。消除主要通過(guò)腎臟（以腎小管分部和腎小球?yàn)V過(guò)）排出，15%～50%以原形從尿中排出。半衰期在不同種屬動(dòng)物和不同給藥途徑有較大差異，靜脈注射本品的半衰期牛為1.7～2.3小時(shí)，馬為4.4小時(shí)，豬為3.5小時(shí)，雞為5.3～10.3小時(shí)，犬為2.4小時(shí)，肌內(nèi)注射本品的半衰期奶牛為5.9小時(shí)，馬為9.9小時(shí)，綿羊?yàn)?.5～4.5小時(shí)，豬為4.6小時(shí)；內(nèi)服本品的半衰期豬為6.9小時(shí)，犬為3.7～5.8小時(shí)，貓為6小時(shí)，雞為9.1～14.2小時(shí)。

二、藥物相互作用  ①本品與氨基糖苷類(lèi)或廣譜青霉素類(lèi)合用，有協(xié)同作用。②Ca^2＋、Mg^2＋、Fe^3＋和Al^3＋等重金屬離子可與本品發(fā)生螯合，影響吸收。③與茶堿，咖啡因合用時(shí)，由于蛋白結(jié)合率收變，血漿蛋白結(jié)合率降低，血中茶堿、咖啡因的濃度異常升高，其至出現(xiàn)茶堿中毒癥狀。①本品有抑制肝藥酶作用，可使主要在肝臟中代謝的藥物的清除率降低，血藥濃度升高。

三、不良反應(yīng)。本品毒性較小，臨床使用安全。其主要不良反應(yīng)有①使幼齡的動(dòng)物軟骨發(fā)生變性，影響骨骼發(fā)育并引起跛行及疼痛。②消化系統(tǒng)的反應(yīng)有嘔吐、食欲不振。腹瀉等。③皮膚反應(yīng)有紅斑、瘙癢、蕁麻疹及光敏反應(yīng)等。(4)犬、貓偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)、共濟(jì)失調(diào)，癲癇發(fā)作。

四、廣州白云山寶神恩諾沙星制劑

1、10%恩諾沙星可溶性粉

【性狀】本品為白色或淡黃色粉末。

【適應(yīng)證】用于雞細(xì)菌性疾病和支原休感染。

【用法與用量】以恩諾沙星計(jì)?；祜嫞好?L水，雞25～75mg，一日2次，連用3～5日。

【注意】(1)本品不適用于8周齡前的犬。(2)對(duì)中樞系統(tǒng)有潛在的興奮作用，誘導(dǎo)癲癇發(fā)作，患癲癇的犬慎用。(3)肉食動(dòng)物及腎功能不良患畜慎用，可偶發(fā)結(jié)晶尿。(4)本品耐藥菌株呈增多趨勢(shì)，不應(yīng)在亞治療劑量下長(zhǎng)期使用。(5)產(chǎn)蛋雞禁用。

【休藥期】雞8日。

2、10%恩諾沙星溶液

【性狀】本品為幾乎無(wú)色至淡黃色的澄明液體。

【適應(yīng)證】用于雞細(xì)菌性疾病和支原休感染。

【用法與用量】以恩諾沙星計(jì)。混飲：每1L水，雞50～75mg，一日2次，連用3～5日。

【注意】產(chǎn)蛋雞禁用。

【休藥期】禽8日。

●鹽酸沙拉沙星

一、藥理

藥效學(xué)。本品為動(dòng)物專(zhuān)用氟喹諾酮類(lèi)藥物藥物，抗菌譜和作用機(jī)理與恩諾沙星相似，抗菌活性略低于恩諾沙星。對(duì)魚(yú)的殺鮭產(chǎn)氣單胞菌、殺鮭弧菌、鰻弧菌等也有效。

本品主要用于豬、雞的敏感細(xì)菌及支原體所致的各種感染性疾病。常用于豬、雞的大腸桿菌病、沙門(mén)氏菌病、支原體病和葡萄球菌感染等。也用于魚(yú)敏感菌感染性疾利。

藥動(dòng)學(xué)。本品混飼或內(nèi)服，吸收緩慢且生物利用度低，混飲或注射，吸收迅速且生物利用度較高。體內(nèi)分布廣泛，組織中藥物濃度常超過(guò)血藥濃度，主要以原形從腎排泄，豬肌內(nèi)注射的生物利用度87%，內(nèi)服生物利用度僅52%。大馬哈魚(yú)內(nèi)服后，吸收緩慢，血藥達(dá)蜂時(shí)間12～14小時(shí)，生物利用度僅3%～7%。

二、藥物相互作用。參見(jiàn)恩諾沙星。

①本品與氨基糖苷類(lèi)或廣譜青霉素類(lèi)合用，有協(xié)同作用。②Ca^2＋、Mg^2＋、Fe^3＋和Al^3＋等重金屬離子可與本品發(fā)生螯合，影響吸收。③與茶堿，咖啡因合用時(shí)，由于蛋白結(jié)合率收變，血漿蛋白結(jié)合率降低，血中茶堿、咖啡因的濃度異常升高，其至出現(xiàn)茶堿中毒癥狀。(4)本品有抑制肝藥酶作用，可使主要在肝臟中代謝的藥物的清除率降低，血藥濃度升高。

三、不良反應(yīng)。參見(jiàn)恩諾沙星。本品毒性較小，臨床使用安全。其主要不良反應(yīng)有①使幼齡的動(dòng)物軟骨發(fā)生變性，影響骨骼發(fā)育并引起跛行及疼痛。②消化系統(tǒng)的反應(yīng)有嘔吐、食欲不振。腹瀉等。③皮膚反應(yīng)有紅斑、瘙癢、蕁麻疹及光敏反應(yīng)等。(4)犬、貓偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)、共濟(jì)失調(diào)，癲癇發(fā)作。

四、廣州白云山寶神沙拉沙星制劑

1、5%鹽酸沙拉沙星可溶性粉

【性狀】本品為白色成淡黃色粉末。

【適應(yīng)證】用于雞細(xì)菌性和支原體感染性疾病，如雞的大腸桿菌病、沙門(mén)氏菌病、巴氏桿菌病、支原體病和葡萄球菌感染等。

【用法與用量】以拉沙星計(jì)?；祜嫞河?L水，雞25～50mg。連用3～5日。

【注意】蛋雞產(chǎn)蛋期禁用。

【休藥期】雞0日。

2、5%鹽酸沙拉沙星溶液

【性狀】本品為淡黃色或黃色澄清液體。

【適應(yīng)證】用于雞細(xì)菌性和支原體感染性疾病，如雞的大腸桿菌病、沙門(mén)氏菌病、巴氏桿菌病、支原體病和葡萄球菌感染等。

【用法與用量】以沙拉沙星計(jì)?；旆?，每1L水，雞25～50mg。連用3～5日。

【注意】蛋雞產(chǎn)蛋期禁用。

【休藥期】雞0日。