維生素A主要以維生素A原（胡蘿卜素）的形式存在于各種青綠飼料中。維生素A是一組具有維生素A生物活性的物質(zhì)，有多種形式，常見的有維生素A醇（視黃醇）、維生素A醛（視黃醛）、維生素A酸、脫氫視黃醇(VA2)、維生素A酸棕櫚酯。一般人們常說的維生素A是指視黃醇和脫氫視黃醇。維生素A缺乏癥是由于動(dòng)物體內(nèi)維生素A及胡蘿卜素不足或缺乏所致的以上皮角化、夜盲和繁殖機(jī)能障礙為特征的營(yíng)養(yǎng)代謝性疾病。各種動(dòng)物均可發(fā)生，主要見于犢牛、幼禽和籠鴿。

(一)病因。

1.原發(fā)性缺乏。主要是飼草料中維生素A或胡蘿卜素絕對(duì)缺乏，造成動(dòng)物吸收不足。常見于以下幾種原因。

①舍飼動(dòng)物長(zhǎng)期飼喂含胡蘿卜素低的飼草料。如劣質(zhì)干草、棉籽餅、甜菜渣等胡蘿卜素含量較低；未完全成熟而收獲的玉米，其中維生素A含量較低；某些豆科牧草如苜蓿和大豆含脂肪氧合酶，如不迅速滅活，會(huì)使大部分胡蘿卜素迅速破壞。②飼料加工、貯存不當(dāng)造成胡蘿卜素被破壞。如自然干燥和雨天收割的青草，經(jīng)日光長(zhǎng)時(shí)間照射或植物內(nèi)酶的作用，所含的胡蘿卜素可降低50%；高濕度可削弱預(yù)混料和飼料中維生素A的晶格結(jié)構(gòu)，對(duì)氧的通透性升高；維生素與礦物質(zhì)一起混合或貯存時(shí)易喪失活性，礦物質(zhì)可通過擦傷或直接作用破壞維生素；制粒能改善飼料中能量和蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，但制粒時(shí)的熱、壓力和濕度影響維生素A、維生素D3、維生素K3、維生素C和硫胺素的穩(wěn)定性。

③機(jī)體對(duì)維生素A需要量增加。如高產(chǎn)奶牛對(duì)維生素A的需要量比干奶牛和產(chǎn)奶少的牛要高；為了維持種母雞所產(chǎn)蛋有較高的孵化率，日糧中維生素A、維生素D3和維生素E水平比快速生長(zhǎng)的肉仔雞還高。另外，體內(nèi)維生素A的貯存也影響機(jī)體對(duì)維生素A的需要量，肝臟和脂肪組織中維生素A和胡蘿卜素的貯存能滿足6個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間機(jī)體的需要。

2.繼發(fā)性缺乏。飼料中維生素A或胡蘿卜素充足，但動(dòng)物采食量降低或消化、吸收及代謝受到干擾，在組織水平上發(fā)生維生素A缺乏。如限制采食量和改善飼料轉(zhuǎn)化率會(huì)降低維生素A的攝入量，如不強(qiáng)化飼料中的維生素A,即可出現(xiàn)亞臨床缺乏。豬和家禽在限制飼養(yǎng)時(shí)不能接觸草地，并且通過食糞獲取維生素的機(jī)會(huì)減少，容易發(fā)生包括維生素A在內(nèi)的多種維生素缺乏癥。應(yīng)激和疾病均會(huì)影響動(dòng)物對(duì)維生素A的吸收，如嚴(yán)重感染寄生蟲的動(dòng)物，常發(fā)生維生素A缺乏；飼料中黃曲霉毒素能引起消化素亂，干擾維生素A、維生素D、維生素E和維生素K的吸收；動(dòng)物患肝臟和腸道的慢性疾病可影響維生素A吸收。雞在應(yīng)激條件下應(yīng)額外添加維生素A3000～5000IU/kg。飼料中磷酸鹽含量過多影響維生素A在體內(nèi)的貯存；硝酸鹽和亞硝酸鹽過多，促進(jìn)維生素A和胡蘿卜素分解，并影響維生素A原的轉(zhuǎn)化和吸收；中性脂肪和蛋白質(zhì)不足均可影響維生素A的吸收而發(fā)生維生素A缺乏。維生素A對(duì)昏暗光線下視力所必需的視紫紅質(zhì)再生、骨骼的正常生長(zhǎng)以及維持上皮組織的完整性都是必需的，維生素A缺乏主要引起機(jī)體上述機(jī)能的紊亂。

(二)發(fā)病機(jī)理

健康動(dòng)物視網(wǎng)膜中色素上皮細(xì)胞攝取視黃醇，經(jīng)酶的異構(gòu)化作用將其轉(zhuǎn)化為11-順式視黃醇，與細(xì)胞視黃醇結(jié)合蛋白(CRBP)結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)到視網(wǎng)膜的桿狀細(xì)胞或視錐細(xì)胞（禽類)的外段，然后在酶的作用下氧化，轉(zhuǎn)變?yōu)橐暭?xì)胞的生色基團(tuán)11-順式視黃醛，與不同的視蛋白組成視色素。桿狀細(xì)胞或視錐細(xì)胞本身是一種暗光感受器，在光線較暗時(shí)，11-順式視黃醛轉(zhuǎn)化為視紫紅質(zhì)或視紫藍(lán)質(zhì)（禽類），在光線亮?xí)r，再轉(zhuǎn)化為全反式視黃醛，從而觸發(fā)一系列的蛋白質(zhì)構(gòu)型改變，使視細(xì)胞膜電位發(fā)生變化并傳遞給大腦產(chǎn)生視覺。說明視黃醛和視黃醇之間有氧化還原轉(zhuǎn)化，并且它們的順式和反式結(jié)構(gòu)之間也有同分異構(gòu)的轉(zhuǎn)化。鳥類對(duì)強(qiáng)光反射敏感，對(duì)弱光反射弱，有“雀目”之稱。當(dāng)維生素A不足或缺乏時(shí)，必然引起11-順式視黃醛的補(bǔ)充不足，視紫紅質(zhì)合成減少，對(duì)弱光敏感性降低，動(dòng)物在陰暗的光線下呈現(xiàn)視力減弱或夜盲。

維生素A維持成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的正常位置和活動(dòng)。維生素A缺乏使軟骨內(nèi)骨的生長(zhǎng)受阻，過量維生素A造成骨不能正常生長(zhǎng)。最近研究發(fā)現(xiàn)，視黃醇和維生素A酸共同影響骨組織發(fā)育，主要作用于成骨細(xì)胞，除影響骨骼合成外，還影響細(xì)胞中1,25-(OH)2D3受體水平、細(xì)胞形態(tài)與結(jié)構(gòu)、堿性磷酸酶以及25-(OH)D3-24羥化酶的活性，造成骨成形失調(diào)，特別是骨的細(xì)致造型不能正常進(jìn)行。這種作用對(duì)大多數(shù)部位影響很小，但可造成神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重的損傷，由于骨骼生長(zhǎng)遲緩和造型異常使顱腔腦組織過度擁擠，大腦變形和腦疝形成，腦脊液壓力增高，臨床上出現(xiàn)視乳頭水腫、共濟(jì)失調(diào)和暈厥等特征性的神經(jīng)癥狀。

維生素A對(duì)上皮的正常形成、發(fā)育及維持十分重要。表面蛋白主要是糖蛋白，糖蛋白的合成需要脂類、糖作為中間體，其中脂類大多為多萜醇和視黃醇。體內(nèi)視黃酸轉(zhuǎn)變生成視黃醇磷酸，是單糖穿越膜脂雙層的載體，主要是將結(jié)合在視黃醇磷酸上的單糖轉(zhuǎn)移至糖蛋白上。當(dāng)維生素A缺乏時(shí)，黏膜細(xì)胞中的糖蛋白生物合成受阻，改變了黏膜上皮的正常結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致所有的上皮細(xì)胞萎縮，特別是具有分泌機(jī)能的上皮細(xì)胞被復(fù)層角化上皮細(xì)胞取代。主要見于唾液腺、泌尿生殖道、眼旁腺和牙齒，上皮的這些變化導(dǎo)致胎盤變性、眼干燥、角膜變化等臨床癥狀。維生素A缺乏時(shí)因大腦蛛網(wǎng)膜絨毛的組織通透性減弱和大腦硬腦膜的結(jié)締組織基質(zhì)增厚，使腦脊髓液吸收障礙，導(dǎo)致腦脊髓液壓力增高，在臨床上出現(xiàn)驚厥等癥狀，這是犢牛維生素A缺乏的早期癥狀之一，它比眼變化更靈敏。

維生素A在胎兒生長(zhǎng)過程中是器官形成的一種必需物質(zhì)，維生素A缺乏可引起胎兒發(fā)生許多先天性損害，特別是腦積水和眼損害。維生素A與機(jī)體的免疫功能有關(guān)，維生素A缺乏將不同程度地影響淋巴組織，主要是胸腺嚴(yán)重萎縮，雞法氏囊過早消失，影響淋巴細(xì)胞分化。同時(shí)機(jī)體對(duì)抗原的反應(yīng)性下降，抗體的生成減少，病原體易于侵入。

另外，維生素A還影響機(jī)體的非抗原系統(tǒng)的免疫功能，包括吞噬作用、外周血液淋巴細(xì)胞的捕捉和定位、天然殺傷細(xì)胞的溶解、維持白細(xì)胞溶菌酶的活性以及提高黏膜屏障抵抗有害微生物侵入機(jī)體的能力。維生素A酸通過改變細(xì)胞表面的結(jié)構(gòu)來增加細(xì)胞表面受體的表達(dá)，從而增強(qiáng)天然殺傷細(xì)胞的活性。此外，維生素A還能增進(jìn)巨噬細(xì)胞的功能。

(三)臨床癥狀。

各種動(dòng)物維生素A缺乏的綜合征極為相似，只是在組織和器官的表現(xiàn)程度上有些差異。

1.夜盲癥。在昏暗的光線下看不見東西是除豬以外的所有動(dòng)物早期癥狀之一。病畜在弱光下表現(xiàn)盲目前進(jìn)，行動(dòng)遲緩，碰撞障礙物。豬則在血漿中維生素A降至很低時(shí)才出現(xiàn)夜盲癥。

2.眼干燥。又稱“干眼病”，特征為角膜增厚及云霧狀形成，常見于犢牛和犬。其他動(dòng)物則表現(xiàn)為眼角流出稀薄的漿液、黏液樣分泌物，隨之角膜角化、增厚形成云霧狀，失去光澤，有時(shí)出現(xiàn)潰瘍。雞因鼻孔和眼有黏液性分泌物，上下眼瞼常被分泌物黏合，結(jié)膜覆以干酪樣物質(zhì)，最后角膜軟化，眼球下陷，甚至穿孔。動(dòng)物干眼病可繼發(fā)結(jié)膜炎、角膜炎、角膜潰瘍及穿孔，最后使整個(gè)眼球發(fā)炎。

3.皮膚變化。皮膚表皮、皮脂腺、汗腺和毛囊上皮角化使皮膚干燥、脫皮、脫毛，嚴(yán)重時(shí)發(fā)生繼發(fā)性皮炎。豬主要表現(xiàn)脂溢性皮炎，全身表皮分泌褐色滲出物。牛皮膚上附有大量麩皮樣鱗屑，蹄干燥，表面有鱗片和許多縱向裂紋。雞食道和咽部的黏液腺與導(dǎo)管化生為復(fù)層鱗狀上皮，且上皮不斷角化和脫落，與分泌物混合可阻塞管腔，導(dǎo)致食道和咽部黏膜表面分布許多黃白色顆粒狀小結(jié)節(jié)，又稱膿痘性咽炎和食管炎。氣管上皮角化脫落，黏膜表面覆有易剝離的白色膜狀物，剝離后留有光滑的黏膜或上皮缺損。野生動(dòng)物和靈長(zhǎng)類動(dòng)物上皮組織鱗狀化生，發(fā)生皮炎。

4.繁殖機(jī)能障礙。維生素A缺乏引起公母畜繁殖受損。公畜主要由于生殖上皮變性影響精子形成，精液品質(zhì)下降，青年動(dòng)物睪丸顯著小于正常。母畜受胎不受影響，但因胎盤變性導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎和生產(chǎn)孱弱的幼畜，并常發(fā)生胎衣滯留。同時(shí)，維生素A缺乏可引起胎兒畸形，常見于大鼠、家兔、仔豬、犢牛等。犢牛見于先天性失明和腦室積水。仔豬可發(fā)生完全無眼或小眼畸形，也可出現(xiàn)腭裂、兔唇、副耳、后肢畸形、皮下囊腫、腎臟異位、心臟缺損，有的生殖器官發(fā)育不全、腦室積水等。

5.神經(jīng)癥狀。顱內(nèi)壓升高出現(xiàn)驚厥，視神經(jīng)管受壓引起失明，外周神經(jīng)根損害表現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)、步態(tài)紊亂、肌肉麻痹等。

(四)臨床病理學(xué)。

血漿維生素A水平是動(dòng)物維生素A營(yíng)養(yǎng)狀況的良好指標(biāo)。0.25mg/L(0.88μmol/L)為最佳水平，0.1mg/L(0.35μmol/L)為機(jī)體正常生長(zhǎng)所必需，0.07～0.08mg/L(0.25～0.28μmol/L)為臨界值，小于0.05mg/L(0.18μmol/L)即可出現(xiàn)臨床癥狀。血漿胡蘿卜素因飼料不同而有很大差異，一般認(rèn)為，含量為1.5mg/L為最佳水平，0.09mg/L或以下時(shí)不補(bǔ)充維生素A即可出現(xiàn)缺乏癥狀。測(cè)定肝臟維生素A水平比血漿更能反映體內(nèi)維生素A狀況，肝臟維生素A和胡蘿卜素正常含量分別為60mg/kg和4mg/kg以上，臨界水平分別為2mg/kg和0.5mg/kg。除此之外，動(dòng)物維生素A缺乏時(shí)腦脊髓液壓力顯著升高。維生素A缺乏時(shí)動(dòng)物結(jié)膜涂片檢查，發(fā)現(xiàn)角化上皮細(xì)胞數(shù)目增多，如犢牛每個(gè)視野角化上皮細(xì)胞由3個(gè)增加至11個(gè)以上為維生素A缺乏。

(五)病理變化。

動(dòng)物維生素A缺乏沒有特征性的眼觀變化，主要為被毛粗亂、皮膚異常角化。淚腺、唾液腺及食道、呼吸道、泌尿生殖道黏膜發(fā)生鱗狀上皮化生，雞咽、食道黏膜有黃白色小結(jié)節(jié)狀病變。組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)典型的上皮變化是柱狀（立方狀）上皮萎縮、變性、壞死分解，并被化生的鱗狀角化上皮替代，腺體的固有結(jié)構(gòu)完全消失。在犢牛、豬和羔羊，腮腺主導(dǎo)管發(fā)生明顯變化，初期為杯狀細(xì)胞消失和黏液缺乏，繼而上皮發(fā)生化生，杯狀細(xì)胞被鱗狀上皮取代，并發(fā)生角化。呼吸道黏膜的柱狀纖毛上皮發(fā)生萎縮，化生為復(fù)層鱗狀上皮，并角化，有的病例形成偽膜和小結(jié)節(jié)，導(dǎo)致小支氣管被阻塞。黏膜的分泌機(jī)能降低，易繼發(fā)纖維素性炎癥。由于骨骼發(fā)育異常，犢牛視神經(jīng)孔狹窄而使視神經(jīng)萎縮和纖維化。另外，腎盂和泌尿道其他部位脫落的上皮團(tuán)塊可沉積鈣鹽，形成尿結(jié)石。幼齡動(dòng)物由于軟骨內(nèi)成骨受到影響和骨成形失調(diào)，出現(xiàn)長(zhǎng)骨變短和骨骼變形。

(六)診斷。

根據(jù)長(zhǎng)期缺乏青綠飼料及未補(bǔ)充維生素A的病史，結(jié)合夜盲、眼睛干燥、皮膚角化和鱗屑、共濟(jì)失調(diào)、繁殖受損等臨床表現(xiàn)可初步做出診斷。血漿、肝臟維生素A和胡蘿卜素含量的分析為確診本病提供了依據(jù)。結(jié)膜涂片檢查角化上皮細(xì)胞數(shù)目增加有輔助診斷價(jià)值。同時(shí)，雞應(yīng)與白喉型雞痘、傳染性支氣管炎、傳染性鼻炎等進(jìn)行鑒別；豬主要與偽狂犬病、病毒性腦脊髓炎、食鹽中毒、有機(jī)胂和有機(jī)汞中毒相鑒別。

(七)防治。

對(duì)維生素A缺乏的病畜，應(yīng)立即用維生素A制劑治療，劑量為每日需要量的10～20倍，一般常用每千克體重440IU(133μg)皮下注射，對(duì)急性病例療效迅速，但對(duì)于慢性病例不可能完全康復(fù)，應(yīng)盡早淘汰。預(yù)防維生素A缺乏的有效途徑是供給青綠飼料或胡蘿卜。配合日糧應(yīng)滿足動(dòng)物最低需要量，劑量為每千克體重40IU。在實(shí)際飼料配方中，根據(jù)動(dòng)物妊娠、泌乳和生長(zhǎng)發(fā)育的需要，維生素A允許量一般比最低需要量高50%～100%或更多，奶牛需要量為每千克體重110IU。一般認(rèn)為，在養(yǎng)殖場(chǎng)飼料中補(bǔ)充維生素A是最經(jīng)濟(jì)的方法。也可將維生素A直接摻入日糧中或肌肉注射。

(參考文獻(xiàn)略)